Colpita drammaticamente dalla luce, esaltata dal rosso e dal giallo del manto che la avvolge, la figura del San Giovanni Battista è imponente, quasi gigante. Quest'opera fu eseguita intorno al 1620, nello stesso periodo in cui il pittore emiliano stava preparando la splendida Ultima Cena dell'Annunziata del Vastato (il bozzetto si trova nella Galleria Nazionale di Palazzo Spinola), ed è certamente influenzata dalla Circoncisione del Rubens, conservata nella chiesa genovese del Gesù. Proviene dalla villa dei Fieschi a Sestri Ponente e mostra notevoli affinità con i dodici apostoli che il Procaccini aveva eseguito su commissione di Giovanni Carlo Doria alla fine del 1621, di cui quattro sono conservati a Palazzo Rosso.